Una nueva estrategia para combatir un tipo extremadamente agresivo de tumor cerebral, se mostró prometedora en un par de experimentos con un puñado de pacientes.
Los científicos tomaron las propias células inmunes de los pacientes y las convirtieron en “drogas vivas” capaces de reconocer y atacar el glioblastoma. En las pruebas del primer paso, esas células redujeron los tumores al menos temporalmente, informaron los investigadores.
La llamada terapia CAR-T ya se utiliza para combatir cánceres relacionados con la sangre, como la leucemia, pero los investigadores han tenido dificultades para que funcione en tumores sólidos. Ahora, equipos separados del Hospital General de Massachusetts y la Universidad de Pensilvania están desarrollando versiones CAR-T de próxima generación, diseñadas para superar algunas de las defensas del glioblastoma.
“Es muy temprano”, advirtió el Dr. Stephen Bagley de Penn, quien dirigió uno de los estudios. Pero “somos optimistas de que tenemos algo sobre lo que construir aquí, una base real”.
El glioblastoma, el cáncer cerebral que mató al hijo del presidente Joe Biden, Beau Biden, y al veterano senador de Arizona, John McCain, está creciendo rápidamente y es difícil de tratar. Los pacientes suelen vivir entre 12 y 18 meses después del diagnóstico. A pesar de décadas de investigación, existen pocas opciones cuando regresa después de la cirugía y la radiación.
Las células T del sistema inmunológico combaten las enfermedades, pero el cáncer tiene formas de ocultarse. Con la terapia CAR-T, los médicos modifican genéticamente las propias células T del paciente para que puedan encontrar mejor células cancerosas específicas. Aún así, los tumores sólidos como el glioblastoma ofrecen un obstáculo adicional: contienen mezclas de células cancerosas con diferentes mutaciones. Apuntar a un solo tipo permite que el resto siga creciendo.
Mass General y Penn desarrollaron enfoques dobles y los probaron en pacientes cuyos tumores regresaron después del tratamiento estándar.
En Mass General, el laboratorio de la Dra. Marcela Maus combinó CAR-T con lo que se llaman moléculas de anticuerpos que atacan a las células T, moléculas que pueden atraer células T regulares cercanas para unirse al ataque del cáncer. El resultado, denominado CAR-TEAM, se dirige a versiones de una proteína llamada EGFR que se encuentra en la mayoría de los glioblastomas, pero no en el tejido cerebral normal.
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El enfoque de Penn fue crear una terapia CAR-T de “doble objetivo” que busque tanto la proteína EGFR como una segunda proteína que se encuentra en muchos glioblastomas.
Ambos equipos infundieron el tratamiento a través de un catéter en el líquido que baña el cerebro.
Mass General evaluó a tres pacientes con su CAR-TEAM y los escáneres cerebrales uno o dos días después mostraron que sus tumores comenzaron a reducirse rápidamente, informaron los investigadores en el New England Journal of Medicine.
“Ninguno de nosotros podía creerlo realmente”, dijo Maus. “Eso no sucede”.
Los tumores de dos de los pacientes comenzaron a volver a crecer pronto y una dosis repetida administrada a uno de ellos no funcionó. Pero la respuesta de un paciente al tratamiento experimental duró más de seis meses.
De manera similar, los investigadores de Penn informaron en Nature Medicine que los primeros seis pacientes que recibieron su terapia experimentaron diversos grados de reducción del tumor. Si bien algunos recayeron rápidamente, Bagley dijo que uno de los tratados en agosto hasta ahora no ha vuelto a crecer.
Para ambos equipos, el desafío es hacerlo más duradero.
“Nada de esto importará si no dura”, dijo Bagley.
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